domingo, 23 de outubro de 2011

Julgamento Murray dia 14 - sessão da manhã

Julgamento de Murray Dia 14 , Outubro, 20 2011

Sessão da Manhã

Testemunho do Dr. Shafer continua

Walgren directo continua

 
Walgren começa a falar sobre Propofol. Walgren perguntou a Dr. Shafer se daria sua opinião, sobre este caso em março de 2011, e deu ao LAPD relatórios toxicológicos. Walgren também deu a Dr. Shafer um relatório do Dr. White.
Dr. White tinha escrito que MJ poderia ter digerido por via oral Propofol. Dr. Shafer diz que ficou desiludido porque Propofol oral não passa pelo fígado. Shafer diz o efeito da primeira passagem pelo figado,este removeria quase  todo o Propofol.
 

(Dr. White na foto.)

 
 
Dr. Shafer preparou uma apresentação chamada "O propofol não oralmente bio-disponível"

Slide 1 é o título.

Slide 2 mostra o aparelho digestivo do corpo humano. Dr. Shafer identifica os órgãos. Shafer diz que o Propofol oral iria para o estómago, passaria para o sangue e esse sangue iria para o fígado e só depois de passar o fígado,é que voltaria para os vasos sanguíneos.






Slide 3 é um close-up do aparelho digestivo. Mostra todas as veias do aparelho digestivo que vão para o fígado. Shafer explica primeiro o efeito da passagem do Propofol. 99% da droga teria sido removida e não há nenhuma razão para esperar que o propofol por via oral tivesse qualquer efeito. Dr. Shafer escreveu no seu relatório, há possibilidade de que MJ tenha morrido por causa do Propofol oral.

Slide 4 é um artigo de 1985 por Dr.Glen (médico para Propofol desenvolvido - Dr. Shafer diz que merece ser chamado de Pai do Propofol) sobre Propofol. Neste estudo propofol foi dado a ratos,e edescobriram que as doses de IV foram eficazes, mas mesmo 20 vezes a dose IV dada aos animais por via oral não produziu anestesia geral.

Slide 5 Estudo de 1991, relativa a leitões. Esta pesquisa mostra que menos de 1% do Propofol seria bio disponível nos leitões. Isso mostra que Propofol seria limpo do sistema pelo fígado.

Slide 6 1996 pesquisa feita em ratos. Neste estudo,descobriram que 10% do Propofol estava disponível em ratos. Dr. Shafer diz que é porque os ratos são uma espécie diferente.Mostra ainda que a maioria dos Propofol (90%) é limpo fora do sistema.

Slide 7 - Patentes dos EUA datados de 23 
de junho,2009. Os resultados da pesquisa deste estudo feito em ratos é que a biodisponibilidade de propofol foi menor que 1%.

Slide 8 - Patentes dos EUA datadas de 17 de novembro de 2009. Outra pesquisa feita em cães e macacos  ea disponibilidade bio foi inferior a 1%. Todas essas informações estavam disponíveis quando o Dr. Branco e Dr. Shafer escreveram seus relatórios.

Resto do slides - Dr.Shafer fez uma pesquisa sobre a disponibilidade oral bio em seres humanos. Dr. Shafer diz que não havia nada publicado, em relação a seres humanos usados como provas. Dr. Shafer participou de um estudo feito em voluntários humanos no Chile. 6 alunos voluntariam-se.Os 3 primeiros voluntários beberam3 frascos de 20 ml/200mg de Propofol e outros bebiam duas vezes a dose (400mg). Mediram-lhes o  pulso, pressão arterial e a sedação.Mediram regularmente o sangue do braço e o nivel de Propofol. Nenhum dos voluntários foi sedado após a digestão por via oral Propofol. Nível de oxigénio nunca caiu, a pressão arterial nunca caiu.

O estudo foi apresentado na semana passada em Chicago, numa conferência. Dr. Shafer também recebeu um prémio na referida conferência.
 

 
Último slide é a conclusão do estudo humano, não houve efeito do propofol por via oral em seres humanos.

Shafer disse que fez a pesquisa por causa deste caso e DEA quer que o Propofol
seja uma substância controlada. Shafer pensa DEA está  a tentar isso porque acreditam que MJ poderia ter bebido. Shafer quer mostrar que a droga não pode ser abusada por via oral.

Shafer disse 
a Walgren,no primeiro telefonema,que o efeito oral do propofol,não foi possivel saber,e, mais tarde, procurou pesquisas adicionais e até realizou um estudo sobre os seres humanos para mostrar que há possibilidade era zero.

Walgren traz outra apresentação. Esta sobre o Lorazepam. (objecção por Chernoff)

Slide 1 título.

Slide 2 Um estudo que foi feito por Shafer. Olhou para Lorazepam ou Midazolam.Deram aos pacientes por computador.Colheitas de Sangue foram feitas em intervalos regulares a partir da artéria  dos pacientes para estudar a concentração. O estudo foi feito em Stanford, e recolheram uma grande quantidade de dados.

 
Dr. Shafer re-analisou os níveis de toxicologia de MJ e está ciente que CM disse 2 doses de 2mg de Lorazepam. Dr. Shafer recorreu a modelos para ver se esta dose poderia causar os níveis de Lorazepam que MJ tinha no sanue. 2 doses de 2mg de Lorazepam não são suportados pelos níveis de sangue. O modelo mostra que a concentração de 2 doses de 2 mg dado ás 02:00 e ás 05:00 é de cerca de 10% do que foi encontrado. Shafer diz que foi administrado mais lorazepam em MJ.
 



Se as 2 doses de 2 mg foram dadas às 2:00 e ás 5:00 foi o unico montante dado a MJ, a concentração que legista deveria ter encontrado devia ser de 0,025, e não 0,169.

Dr. Shafer mostra um outro modelo para chegar ao nivel 0,169 às 12h00.Mostra 10 doses de 4 mg entre as 00h e as 05:00. Este número é deriva do numero de frascos encontrados na casa de MJ (10 ml frascos com 4mg por ml de concentração o que equivale a 40mg).

Dr. Shafer explica o metabolismo do Lorazepam chamado glucoronide lorazepam. O fígado liga à molécula de açúcar o lorazepam para os rins o poderem processar. Este processo faz com que a droga inativa,Glucoronide Lorazepam não tenha efeito. O lorazepam terá um efeito, mas não o seu metabolismo. O legista olha para os níveis de lorazepam e não para o seu metabolismo.

Walgren mostra o teste que a defesa fez do Lorazepam. Toxicologia Pacifica converteu o metabolismo da droga em si mesma, e depois analisou ​​o Lorazepam. Assim, seus resultados foram infundados, pois incluiu tanto a droga como o seu metabolismo. Seus resultados para Lorazepam e seu metabolismo, foi de 0,634 de concentração.Toxicologia do Pacífico não separou o Lorazepam e seu metabólito.
Walgren pergunta como pode Lorazepam ser encontrado no estómago. Dr. Shafer mostra o aparelho digestivo, explica o processo. Após a injeção IV da droga ativa,esta vai para o sangue. Mais tarde vai para o fígado e o fígado converte-o para seu metabolismo.

25% do metabolito vai para a bile e depois a bile drena para o intestino. Na junção entre o estómago e o intestino delgado,algun do metabólito volta para o estómago. Dr.Shafer diz que MJ tinha 1 / 43 de uma pílula de Lorazepam e mais do que foi o metabólito. A verdadeira quantidade de Lorazepam era muito menor.
 
Dr. Shafer diz que isso prova que MJ não engoliu Lorazepam durante pelo menos 4 horas antes da sua morte (08:00-12:00). Então o cenário hipotético de Flanaganem que MJ tomou pílulas de Lorazepam por volta das 10:00 não é possível.

Walgren e Shafer discutem o Propofol. Walgren fala de vários estudos que o Dr. Shafer fez sobre propofol.Dr. Shafer usou os modelos que incluem a idade, peso e sexo, a partir desses modelos fez estudos com on niveis de propofol encontrados em MJ.

Shafer diz que Propofol actua no cérebro e é o cérebro faz adormecer ou parar de respirar. Por isso é a concentração do cérebro que importa.

Testemunha de defesa Dr. White foi um dos participantes num dos estudos para mostrar  a que nivel  de concentração de propofol,uma pessoa iria parar de respirar. Em 2,3 mg / ml meia dos pacientes seria de esperar parar de respirar. O nivel para a apnéia é de 1.3mg 3.3mg/ml. No 1.3mg, 5% dos pacientes param de respirar, em 3.3mg respiração pára 95%.

Outro estudo foi feito em suínos para determinar o atraso entre a apnéia e o momento em que a circulação sanguínea é interrompida. O resultado mostrou que há 9 minutos entre paragem respiratória e paragem cardíaca.

Dr. Shafer fez simulações para este caso. Assumiu o tempo entre a paragem respiratória e paragem cardíaca em 10 minutos. Como um ser humano tem mais oxigénio do que um porco e MJ estava em oxigénio suplementar.A Concentração de propofol encontrada pelo médico legista nosangue femoral de MJ foi de 2,6, que é a concentração equivalente a quando circulação de sangue parou. Shafer tenta diferentes cenários para chegar a esse número. Concentrações de Propofol sobem rapidamente e também caiem muito rapidamente. Isto por causa do fígado, e o propofol vai para outros tecidos.

Cenário 1: Apenas 25 mg de propofol injeção em bolus

 
MJ estaria abaixo do ponto onde a metade dos pacientes param de respirar (2.3), mas acima do limite de 5% (1,3). Ele teria parado de respirar um minuto ou 2 minutos e meio após a injeção. Após 3 minutos,seria esperado para respirar novamente. Assim, mesmo com uma pequena dose há um risco de curto período de tempo. MJ tomou outras drogas,logo teria um risco maior.

Shafer não acha que isso aconteceu a MJ.

MJ teria apnéia por 2 minutos e sua circulação sanguínea teria durado, pelo menos, 10 minutos, e o propofol teria sido metabolizado. Assim, a quantidade femerol teria sido muito menor do que o legista encontrou. Shafer exclui este cenário.
 


 
Cenário 2: 50mg de propofol em bolus (metade da agulha é preenchida com metade de Propofol e outra com Lidocaína)

MJ provavelmente teria parado de respirar um minuto a 3 / 4 minutos depois que recebesse a dose. (sem respirar por 3 minutos não causaria dano cerebral). O coração continua a
 bater por 10 minutos. Novamente Propofol 50 mg não daria o valor medido no sangue femoral. Shafer exclui este cenário também.

Cenário 3: 100 mg de propofol em bolus (seringa está cheia de Propofol)

Paciente para de respirar dentro de um minuto e o coração teria parado após 10 minutos. Nível sanguíneo femoral teria sido o que o legista encontrou. Shafer exclui este cenário.

Cenários de Multipla Auto-injeção

Cenário 4: 6 Auto injeções de 50mg cada, 90mn

Auto-injecção envolveria despejar a injeção de propofol por meio da porta. Leva tempo e exige coordenação. Baseado na intervista de CM, MJ tinha veias pobres, para a auto-injecção e é improvável pois seria extremamente doloroso sem lidocaína. 50mg colocaria MJ a dormir cerca de 10 minutos e iria dormir um pouco mais com cada injeção dada,bem como haveria residuos de propofol no sangue.A Circulação iria parar depois de 10 minutos.O Nível sanguíneo femoral seria equivalente aos números encontrados pelo legista. Shafer exclui este cenário.

Cenário 5: 6 injeções de 100 mg cada ao longo de 3 horas
.
 
Essa é uma dose do anestésico. MJ iria parar de respirar e a circulação iria parar depois de 10 minutos. Mais uma vez o nível sanguíneo de Propofol seria bem abaixo do que foi medido no sangue femoral. Shafer diz que MJ provavelmente teria morrido após a  primeira ou segunda injeção,mas o legista teria encontrado um nível inferior femoral de Propofol.


 
Redação: Maria João Silva
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